這次史考特寫的紅肉與大腸癌一文,意外地引起了進一步的風波。
其中憤世嫉俗的營養人生粉絲團引述林世航營養師的發文,說史考特暗批營養界的人,而且文獻評讀的能力不太好。
聽完之後,史考特內心感到無限羞愧,再也沒有臉面對我的實證醫學老師。
不過,這些誤解部分來自對科學研究法的「不了解」,我不敢自稱什麼專家,但對於科學研究法還能講上個兩三句。
我將利用這篇文章,與各位讀者們(還有憤世嫉俗的營養人生)更深度釐清紅肉研究的爭議。
關於「營養界」的定義
憤世嫉俗摘錄史考特上一篇文章內容,認為我暗地批評營養界的人士,這實屬「說者無心,聽者有意」阿!
(大人,冤枉阿!)
醫藥界有不同的專項領域,醫師僅是其中小小一環,包括護理、營養師、藥師、放射師、呼吸治療師(族繁不及備載)等都是為醫療產生巨大貢獻的專業人士。
當我講到「營養界」三個字時,心中想的完全不是營養師這個職業。
在我鑽研營養學的路上,是許多素未謀面的老師啟發我,讓我能不斷地精進學養。我舉幾位做為例子,同時附上他們的網站超連結:
上述五位專家,沒有一位是營養師(Dietitian)。因為在這樣的圈子下學習,史考特認為營養師是營養界的專業「之一」,但絕不是「唯一」。
(約翰霍普金斯醫院外科醫師Peter Attia在TED上談論糖尿病及營養科學的困境。)
再來看看WHO委託國際癌症研究組織(IARC)在紅肉議題上召集的22位專家學者背景,史考特舉前五位做為例子:
這些世界頂尖的學者們來自不同的專業領域,卻都在營養科學上擁有了不起的成就,也因此史考特指的「營養界」,絕非專指某個專項的人士。
史考特常看的中文臉書粉絲團「教主講飲食」,甚至是非生醫背景的厲害人物所寫。
如果不幸造成誤解,史考特在此向眾營養師們鄭重道歉。
回到紅肉
重複上一篇的結論,史考特不建議大眾積極限制紅肉的理由是:
林世航營養師提到:「接下來來看看史考特醫師以WHI研究來反駁世界衛生組織800篇研究的一些觀點,史考特醫師一直強調這個研究長達8年、將近5萬人的研究,史上最昂貴,但為什麼引用數那麼低...」
問題是,史考特並沒有反駁世界衛生組織的800篇研究呀!XD
反之,前文的第一段正是引述WHO委託IARC 22位專家所製作的問答集。
(大人,冤枉阿!)
史考特為什麼要詳細地「抄寫」IARC原文?正是因為,各位會發現這些文字寫的相當保留,對紅肉與大腸癌間的因果關係「沒有」做出決定性判斷。
但是,當這些文字流傳到大眾傳播端時,原本的
「假設紅肉真的會造成大腸癌,那麼每天少吃100公克能降低17%大腸癌風險」
就變成了
「紅肉真的會造成大腸癌,每天少吃100公克能降低17%大腸癌風險」
糟糕...
我藉由詳細闡述IARC報導,來讓讀者更清楚認識癌症流行病學充滿不確定性的本質,而非用一篇WHI報導來否決掉22位頂尖專業人士的報告。
科學研究法
以下這段是本篇的核心論述,也是我認為兩個專業之間產生誤解的主要原因:
科學研究法是人類的重大發明之一,沒有它,我們就不可能以客觀的方式研究自然現象。
其簡單的流程(與舉例)如下:
不管是「流行病學研究」、「觀察性研究」,所做的都是大規模調查人口飲食習慣與疾病發生率,從中嘗試得到關連性。這中間沒有任何的「實驗」,只有「觀察」。在科學方法的步驟中,僅是「觀察自然現象」到「提出假說」這段(註1)。
換句話說,紅肉引發大腸癌的理論只進行到「提出假說」的階段,還不是一個被驗證的說法。
也難怪下圖的醫學研究「實證金字塔」中,「臨床試驗」的證據能力要比「觀察性研究」高了一級,它才是證實或推翻假說的關鍵所在:
目前IARC蒐集到的800多篇觀察性與案例控制研究中,紅肉致癌的假說是成立的,那麼有沒有臨床試驗可以證實它呢?
報告:完全沒有研究,我重複一次,完全沒有研究(註2)。
為什麼這麼重要的步驟被省略了?其實一點也不難懂,史考特舉個例子:
請各位想像一下,石烤特是一個嗜吃牛排的人,每天都要吃掉12盎司的紐約客。現在他同意參加最新的「紅肉臨床試驗」,目標是在未來的8年期間,降低紅肉攝取達每天6盎司。
這個難度有多高?
石烤特是一個忙碌的上班族,實驗者頂多只能道德勸說,又不可能一天到晚跟在他身邊盯著。就算一開始衛教師苦口婆心,勸說「紅肉會致癌呀,你要少吃一點呀」,也無法保證個性頑劣的石烤特會聽話。就算剛開始的半年聽話好了,又有誰知道能撐多久?
而且,大腸癌的發生率低,需要數十年時間才會產生,這個研究勢必需要數以萬計的受試者,加上好幾年的時間,才能得出有意義的結果。
這一切需要多少金錢與人力才能做到?
(註1:在現實世界中,臨床研究過於昂貴與耗時,往往不切實際。因此科學家常被迫運用觀察性研究的資料、排除混擾因子、評估劑量關係、以及調查可信的生理機轉,來推測出因果。而這正是發生在紅肉身上的事情。) (註2:嚴格說起來,WHI算是低脂飲食的研究,紅肉只是剛好「搭到便車」。)
Women’s Heath Initiative飲食研究
Women’s Heath Initiative是美國政府在1991年展開的超野心計畫,其中包括三個臨床試驗與一連串觀察性研究,目的之一,是想驗證低脂飲食對於心血管疾病、大腸癌、乳癌的保護作用。
在低脂飲食的臨床試驗中,WHI招募了48,835名更年期婦女,追蹤8.1年時間。以飲食衛教的方式教導實驗組婦女採取低脂高纖飲食法,而控制組則不做任何改變。
這正是醫學研究的「黃金標準」,藉由隨機分組的方式,中和掉所有可能的混擾因子,將飲食做為單獨的控制變因,這正是高品質臨床試驗的特徵。
更別提WHI的受試者數量以及追蹤時間,說這是營養學中的「曼哈頓計畫」,一點也不為過。根據紐約時報的報導,WHI的總預算是六億兩千五百萬美金,有錢就是任性。
有這麼多錢可用,想必主持計畫的學者都是一時之選,研究方法也是盡可能地嚴謹吧?
當然!
但研究成果一定會照著預期方向走嗎?
那可未必!
憤世嫉俗的營養人生提到:「沒全榖、蔬果不足五份、油脂未達20%、兩組紅肉攝取只差0.2份,加上統計未排除干擾因子、問卷問題,這擺明就是一個介入失敗的研究」
這些都是史考特完全同意的研究弱點所在(這些限制我原文就有提到),事實上,這是所有營養學臨床研究的痛:受試者的遵從性不好。
戒糖一個月就夠痛苦了,更何況要一次改變四萬八千人八年來的飲食習慣?我必須為WHI的計畫主持人說句話:他們盡力了。
而且,降低10%的油脂攝取、增加蔬果全穀的攝取、降低紅肉雖然幅度有限且未達標,但它們都達成了統計上的顯著意義。
結果,WHI經過八年時間,否決了低脂飲食預防大腸癌的功效。
Uptodate醫學資料庫”Colorectal cancer: Epidemiology, risk factors, and protective factors”一文提到,儘管目前的800多篇觀察性研究中「部分」發現紅肉與大腸癌的關連性,但包括WHI在內的兩篇臨床試驗卻否定這樣的假說(註3)。
回想一下剛才提到的科學研究法,既然假說被推翻了,現在我們有兩條路可以走:
這兩條都是理性的選項,我個人偏向前者,不知道憤世嫉俗您看法如何(註4)?
最後,WHI是隨機臨床研究,沒有排除混擾因子的問題,憤世嫉俗的營養人生,您搞錯了。
(註3:我一直想找那第二篇研究在哪,可是一直找不到,如讀者能提點史考特一下,將感激不盡。)
(註4:請注意,這兩條選項並不包括「認定紅肉會致癌」,這個假說尚未跨過臨床實驗的關卡。
)
被「濫用」的研究法
史考特說觀察性研究是營養學中最常被濫用的研究法,這句話絕不是在暗諷營養師,畢竟許多主持營養學研究的學者也不是營養師阿!
Peter Attia曾經說過,他認為觀察性研究是營養學裡的「大規模毀滅性武器」,我相當同意。
大量的觀察只能給我們大量的假設,既然觀察性研究不能推導出因果關係,那我們為什麼要把重複的觀察做800多次呢?一項不確定的事情講800次也不會變成確定的阿(註5)!
我們只要將花在觀察性研究的一小部分資源轉移到臨床試驗上,待因果關係釐清後,我們的營養學爭議將會大大減少,而WHO的專家也不需要靠「有限」的人體研究來給予大眾建議(註6)。
這才是我說觀察性研究被濫用的本意。
(註5:不幸地,在現實世界中許多迷思,確實是不停複誦就會被信以為真的。) (註6:「有限」這兩個字不是我亂加的,請參照WHO委託IARC發表的報告原文。)
錯怪了又怎樣?
最後,可能會有讀者說:「就算我們真的錯怪紅肉好了,那又如何?不吃紅肉人還是活得好好呀!」
錯了,這關係可大著:
歷經50年後,一連串研究接連挑戰低脂神話成功,學者紛紛背離原本視為金科玉律的低脂飲食。為什麼?正是因為學界過早由觀察性研究的「觀察」制訂政策,而紅肉是否遭遇到同樣的困境?我認為很有可能。
結語
其中憤世嫉俗的營養人生粉絲團引述林世航營養師的發文,說史考特暗批營養界的人,而且文獻評讀的能力不太好。
聽完之後,史考特內心感到無限羞愧,再也沒有臉面對我的實證醫學老師。
不過,這些誤解部分來自對科學研究法的「不了解」,我不敢自稱什麼專家,但對於科學研究法還能講上個兩三句。
我將利用這篇文章,與各位讀者們(還有憤世嫉俗的營養人生)更深度釐清紅肉研究的爭議。
關於「營養界」的定義
憤世嫉俗摘錄史考特上一篇文章內容,認為我暗地批評營養界的人士,這實屬「說者無心,聽者有意」阿!
(大人,冤枉阿!)
醫藥界有不同的專項領域,醫師僅是其中小小一環,包括護理、營養師、藥師、放射師、呼吸治療師(族繁不及備載)等都是為醫療產生巨大貢獻的專業人士。
當我講到「營養界」三個字時,心中想的完全不是營養師這個職業。
在我鑽研營養學的路上,是許多素未謀面的老師啟發我,讓我能不斷地精進學養。我舉幾位做為例子,同時附上他們的網站超連結:
- Peter Attia:外科醫師,曾研究腫瘤免疫療法,非營利研究機構Nutrition Science Initiative的共同發起人。
- Gary Taubes:作家、記者、哈佛大學應用物理學士、哥倫比亞大學新聞學碩士。
- Denis Minger:作家、英國文學系畢業
- Alan Aragon:教練、講師、營養學碩士(非營養師)
- Stephan Guyenet:肥胖醫學、神經學學者、神經生物學博士、作家
上述五位專家,沒有一位是營養師(Dietitian)。因為在這樣的圈子下學習,史考特認為營養師是營養界的專業「之一」,但絕不是「唯一」。
(約翰霍普金斯醫院外科醫師Peter Attia在TED上談論糖尿病及營養科學的困境。)
再來看看WHO委託國際癌症研究組織(IARC)在紅肉議題上召集的22位專家學者背景,史考特舉前五位做為例子:
- Frederick A. Beland:領導美國國家毒物學研究所。
- Giovanna Caderni:專長於毒物學、營養生化、腸胃科學。
- Marie Cantwell:公共衛生學者,專精於營養與流行病學。
- Eunyoung Cho:流行病學學者,專長於營養及皮膚疾病。
- Denis Corpet:學者,專精於癌症與營養的連結(實在看不懂法文Orz)
這些世界頂尖的學者們來自不同的專業領域,卻都在營養科學上擁有了不起的成就,也因此史考特指的「營養界」,絕非專指某個專項的人士。
史考特常看的中文臉書粉絲團「教主講飲食」,甚至是非生醫背景的厲害人物所寫。
如果不幸造成誤解,史考特在此向眾營養師們鄭重道歉。
回到紅肉
重複上一篇的結論,史考特不建議大眾積極限制紅肉的理由是:
- 紅肉與大腸癌間的因果關係尚不明朗。
- 即使因果關係真的存在,其致癌力也相當微弱。
林世航營養師提到:「接下來來看看史考特醫師以WHI研究來反駁世界衛生組織800篇研究的一些觀點,史考特醫師一直強調這個研究長達8年、將近5萬人的研究,史上最昂貴,但為什麼引用數那麼低...」
問題是,史考特並沒有反駁世界衛生組織的800篇研究呀!XD
反之,前文的第一段正是引述WHO委託IARC 22位專家所製作的問答集。
(大人,冤枉阿!)
史考特為什麼要詳細地「抄寫」IARC原文?正是因為,各位會發現這些文字寫的相當保留,對紅肉與大腸癌間的因果關係「沒有」做出決定性判斷。
但是,當這些文字流傳到大眾傳播端時,原本的
「假設紅肉真的會造成大腸癌,那麼每天少吃100公克能降低17%大腸癌風險」
就變成了
「紅肉真的會造成大腸癌,每天少吃100公克能降低17%大腸癌風險」
糟糕...
我藉由詳細闡述IARC報導,來讓讀者更清楚認識癌症流行病學充滿不確定性的本質,而非用一篇WHI報導來否決掉22位頂尖專業人士的報告。
科學研究法
以下這段是本篇的核心論述,也是我認為兩個專業之間產生誤解的主要原因:
科學研究法是人類的重大發明之一,沒有它,我們就不可能以客觀的方式研究自然現象。
其簡單的流程(與舉例)如下:
- 觀察自然現象(美國的大腸癌發生率特別高)
- 問問題(為什麼美國人特別好發大腸癌?)
- 提出假說(可能是美國人吃太多牛排跟漢堡了,裡面的紅肉會致癌)
- 做實驗(找來一大群人隨機分成兩組,一組人吃很多漢堡,一組人不能吃漢堡,幾年後看看哪一組人大腸癌發生率高)
- 證實假說(漢堡組大腸癌發生率高,假說被證實)
- 推翻假說(漢堡組大腸癌發生率沒有比較高,或是較低,假說被推翻,重新產生新的假說)
不管是「流行病學研究」、「觀察性研究」,所做的都是大規模調查人口飲食習慣與疾病發生率,從中嘗試得到關連性。這中間沒有任何的「實驗」,只有「觀察」。在科學方法的步驟中,僅是「觀察自然現象」到「提出假說」這段(註1)。
換句話說,紅肉引發大腸癌的理論只進行到「提出假說」的階段,還不是一個被驗證的說法。
也難怪下圖的醫學研究「實證金字塔」中,「臨床試驗」的證據能力要比「觀察性研究」高了一級,它才是證實或推翻假說的關鍵所在:
- Systemic reviews:綜合所有現有的研究做系統性評估。
- Randomized Controlled Trials:臨床試驗(例如WHI)。
- Cohort Studies:觀察性研究(又稱世代研究)。
- Case-control studies:案例控制研究(蒐集變因相似的病例做對比)。
- Case reports:案例報導(常用於罕見病例)。
- Expert opinion:專家意見(某某專家說的話)。
目前IARC蒐集到的800多篇觀察性與案例控制研究中,紅肉致癌的假說是成立的,那麼有沒有臨床試驗可以證實它呢?
報告:完全沒有研究,我重複一次,完全沒有研究(註2)。
為什麼這麼重要的步驟被省略了?其實一點也不難懂,史考特舉個例子:
請各位想像一下,石烤特是一個嗜吃牛排的人,每天都要吃掉12盎司的紐約客。現在他同意參加最新的「紅肉臨床試驗」,目標是在未來的8年期間,降低紅肉攝取達每天6盎司。
這個難度有多高?
石烤特是一個忙碌的上班族,實驗者頂多只能道德勸說,又不可能一天到晚跟在他身邊盯著。就算一開始衛教師苦口婆心,勸說「紅肉會致癌呀,你要少吃一點呀」,也無法保證個性頑劣的石烤特會聽話。就算剛開始的半年聽話好了,又有誰知道能撐多久?
而且,大腸癌的發生率低,需要數十年時間才會產生,這個研究勢必需要數以萬計的受試者,加上好幾年的時間,才能得出有意義的結果。
這一切需要多少金錢與人力才能做到?
(註1:在現實世界中,臨床研究過於昂貴與耗時,往往不切實際。因此科學家常被迫運用觀察性研究的資料、排除混擾因子、評估劑量關係、以及調查可信的生理機轉,來推測出因果。而這正是發生在紅肉身上的事情。) (註2:嚴格說起來,WHI算是低脂飲食的研究,紅肉只是剛好「搭到便車」。)
Women’s Heath Initiative飲食研究
Women’s Heath Initiative是美國政府在1991年展開的超野心計畫,其中包括三個臨床試驗與一連串觀察性研究,目的之一,是想驗證低脂飲食對於心血管疾病、大腸癌、乳癌的保護作用。
在低脂飲食的臨床試驗中,WHI招募了48,835名更年期婦女,追蹤8.1年時間。以飲食衛教的方式教導實驗組婦女採取低脂高纖飲食法,而控制組則不做任何改變。
這正是醫學研究的「黃金標準」,藉由隨機分組的方式,中和掉所有可能的混擾因子,將飲食做為單獨的控制變因,這正是高品質臨床試驗的特徵。
更別提WHI的受試者數量以及追蹤時間,說這是營養學中的「曼哈頓計畫」,一點也不為過。根據紐約時報的報導,WHI的總預算是六億兩千五百萬美金,有錢就是任性。
有這麼多錢可用,想必主持計畫的學者都是一時之選,研究方法也是盡可能地嚴謹吧?
當然!
但研究成果一定會照著預期方向走嗎?
那可未必!
憤世嫉俗的營養人生提到:「沒全榖、蔬果不足五份、油脂未達20%、兩組紅肉攝取只差0.2份,加上統計未排除干擾因子、問卷問題,這擺明就是一個介入失敗的研究」
這些都是史考特完全同意的研究弱點所在(這些限制我原文就有提到),事實上,這是所有營養學臨床研究的痛:受試者的遵從性不好。
戒糖一個月就夠痛苦了,更何況要一次改變四萬八千人八年來的飲食習慣?我必須為WHI的計畫主持人說句話:他們盡力了。
而且,降低10%的油脂攝取、增加蔬果全穀的攝取、降低紅肉雖然幅度有限且未達標,但它們都達成了統計上的顯著意義。
結果,WHI經過八年時間,否決了低脂飲食預防大腸癌的功效。
Uptodate醫學資料庫”Colorectal cancer: Epidemiology, risk factors, and protective factors”一文提到,儘管目前的800多篇觀察性研究中「部分」發現紅肉與大腸癌的關連性,但包括WHI在內的兩篇臨床試驗卻否定這樣的假說(註3)。
回想一下剛才提到的科學研究法,既然假說被推翻了,現在我們有兩條路可以走:
- 重新建立假說:捨棄紅肉致癌的假設,制訂新的假說。
- 再度進行實驗:研究一定要100%達標才有意義,紅肉要完全不吃,蔬果一定要五份,脂肪只能佔20%總熱量,大腸癌才不會發生。
這兩條都是理性的選項,我個人偏向前者,不知道憤世嫉俗您看法如何(註4)?
最後,WHI是隨機臨床研究,沒有排除混擾因子的問題,憤世嫉俗的營養人生,您搞錯了。
(註3:我一直想找那第二篇研究在哪,可是一直找不到,如讀者能提點史考特一下,將感激不盡。)
(註4:請注意,這兩條選項並不包括「認定紅肉會致癌」,這個假說尚未跨過臨床實驗的關卡。
)
被「濫用」的研究法
史考特說觀察性研究是營養學中最常被濫用的研究法,這句話絕不是在暗諷營養師,畢竟許多主持營養學研究的學者也不是營養師阿!
Peter Attia曾經說過,他認為觀察性研究是營養學裡的「大規模毀滅性武器」,我相當同意。
大量的觀察只能給我們大量的假設,既然觀察性研究不能推導出因果關係,那我們為什麼要把重複的觀察做800多次呢?一項不確定的事情講800次也不會變成確定的阿(註5)!
我們只要將花在觀察性研究的一小部分資源轉移到臨床試驗上,待因果關係釐清後,我們的營養學爭議將會大大減少,而WHO的專家也不需要靠「有限」的人體研究來給予大眾建議(註6)。
這才是我說觀察性研究被濫用的本意。
(註5:不幸地,在現實世界中許多迷思,確實是不停複誦就會被信以為真的。) (註6:「有限」這兩個字不是我亂加的,請參照WHO委託IARC發表的報告原文。)
錯怪了又怎樣?
最後,可能會有讀者說:「就算我們真的錯怪紅肉好了,那又如何?不吃紅肉人還是活得好好呀!」
錯了,這關係可大著:
- 紅肉是營養豐富的食材,含有蛋白質、必需脂肪酸、鐵質、維他命B群。不吃紅肉,人們會改吃什麼?我希望不是放在植物種子油裡面高溫酥炸的糖加精製澱粉。
- 一旦紅肉致癌的概念被寫入了官方建議後,科學家將再也不會進行紅肉研究,因為政府沒理由出資來推翻自己的飲食規章,學術界也得不到該有的經費去研究「已經被證實」的事情。
歷經50年後,一連串研究接連挑戰低脂神話成功,學者紛紛背離原本視為金科玉律的低脂飲食。為什麼?正是因為學界過早由觀察性研究的「觀察」制訂政策,而紅肉是否遭遇到同樣的困境?我認為很有可能。
結語
- 史考特指的「營養界」確實不是單指「營養師」,而是所有對營養有熱忱,投注心力研究的人們。
- 史考特不敢說自己文獻評讀能力好,但科學方法很明確地說:臨床試驗的證據能力比觀察性研究強。
- WHI是史上最大最昂貴的臨床試驗,也是唯一(還是唯二?)以介入方式研究紅肉致癌力的臨床試驗,所以儘管它有種種弱點與限制存在,史考特還是死扒著它不放。
- 綜合以上論點,我不建議「為了防癌而限制紅肉」,而紅肉的爭議也不該就此被放下,我們還需要更好的臨床試驗。
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